Мильгамма^® (Milgamma^®)

Содержание

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Прозрачный раствор красного цвета с характерным запахом.

Фармакологическое действие

Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата. Способствуют усилению кровотока и улучшают работу нервной системы.

Витамины группы В применяются не только для коррекции дефицитных состояний, в высоких дозах они также обладают дополнительными фармакологическими свойствами, что объясняет анальгетическое действие, достигаемое при применении препарата Мильгамма^®.

Тиамин (витамин B₁) играет ключевую роль в метаболизме углеводов, а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе ТПФ (тиамина пирофосфат) и АТФ (аденозина трифосфат).

Пиридоксин (витамин В₆) участвует в метаболизме протеинов и частично в метаболизме углеводов и жиров. Физиологической функцией обоих витаминов является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нейромышечную и сердечно-сосудистую системы. При дефиците витамина B₆ широко распространенные состояния дефицита быстро купируются после введения этих витаминов.

Цианокобаламин (витамин B₁₂) участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы, стимулирует нуклеиновый обмен через активацию фолиевой кислоты.

Лидокаин — местноанестезирующее средство, вызывающее все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую.

Абсорбция. После в/м введения тиамин, пиридоксин и цианокобаламин быстро абсорбируются из места инъекции и поступают в кровь, эффективно повышают в сыворотке уровень витаминов B₁, B₆ и B₁₂. Лидокаин быстро всасывается из мест инъекций, включая мышцы. Связывание лидокаина в плазме крови обратно пропорционально концентрации препарата.

Распределение. Организм взрослого человека содержит около 30 мг тиамина (витамина В₁) в виде 80% тиамина пирофосфата, 10% тиамина трифосфата и остальное количество в виде тиамина монофосфата. В целом самая высокая концентрация тиамина наблюдается в сердце, затем в почках, печени и головном мозге. В спинном и головном мозге уровень тиамина примерно в два раза выше, чем в периферических нервах. Содержание тиамина в цельной крови колеблется от 5 до 12 г на 100 мл, 90% которого находится в эритроцитах и лейкоцитах. В лейкоцитах концентрация в 10 раз выше, чем в эритроцитах. Тиамин имеет высокую скорость оборота в организме и не хранится в больших количествах в течение какого-либо периода времени в какой-либо ткани. Тиамин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и обнаруживается в материнском молоке.

Связывание с белками играет доминирующую роль в распределении и выведении метаболитов пиридоксина (витамина B₆). Пиридоксаль фосфат почти полностью связан с белками в плазме, в то время как пиридоксаль связан лишь частично, а пиридоксин полностью свободен. Бóльшая часть витамина B₆, сохраняющегося в организме, хранится в печени или связана в мышцах в виде пиридоксаль-5'-фосфата. Общий объем запасов в организме взрослого человека составляет от 6 до 27 мг. В тканях три формы витамина B₆ присутствуют в основном в виде 5-фосфорилированных производных пиридоксаля и пиридоксамина. Витамин B₆ проникает в плаценту и в грудное молоко.

Цианокобаламин (витамин B₁₂), попадая в кровоток, связывается с транспортным белком. Этот комплекс быстро поступает в печень, костный мозг и другие пролиферирующие клетки. Витамин B₁₂ может накапливаться в значительных количествах, особенно в печени и почках, а также в других органах и тканях организма, таких как сердце, мозг и скелетные мышцы. Общий запас в организме составляет от 2 до 5 мг. Витамин В₁₂ проникает в грудное молоко и плаценту.

Лидокаин широко распределяется в тканях организма, таких как почки, легкие, печень и сердце. Лидокаин связывается с белками плазмы. Лидокаин проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко.

Биотрансформация. Тиамин (витамин В₁) быстро превращается в дифосфат и в меньшей степени в трифосфатные эфиры в тканях. Весь тиамин, превышающий потребности тканей, а также возможности связывания и депонирования, быстро выводится с мочой в свободной форме. Стимуляция нервов вызывает высвобождение тиамина или монофосфата с одновременным снижением три- и дифосфатов.

Производные витамина B₆, пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин, могут превращаться друг в друга посредством ферментных реакций. Пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин фосфорилируются в организме с помощью фермента пиридоксалькиназы, который присутствует во всех тканях. Свободный пиридоксаль в печени катаболизируется альдегид-оксидазой и альдегид-дегидрогеназой до 4-пиридоксиновой кислоты, которая выводится с мочой.

Цианокобаламин (витамин B₁₂) преобразуется в коферментную форму в печени и, вероятно, в таком виде хранится в тканях. Внутриклеточный витамин B₁₂ представлен в виде двух активных коферментов — метилкобаламина и дезоксиаденазилкобаламина.

Примерно 90% дозы лидокаина гидрохлорида метаболизируется через N-деэтилирование в печени. Реакции метаболизма лидокаина включают окислительное N-деалкилирование, кольцевое гидроксилирование, расщепление амидной связи и конъюгацию. Метаболизм первого прохождения обширен.

Элиминация. Тиамин (витамин B₁) выводится с мочой. Период полураспада тиамина в организме составляет 10–20 дней. Помимо свободного тиамина и небольшого количества тиамина дифосфата, тиохрома и тиамина дисульфида, в моче крыс и людей обнаружено около 20 метаболитов тиамина, но окончательно идентифицированы только шесть. Относительная доля экскретируемых метаболитов увеличивается с уменьшением потребления тиамина.

Основной путь выведения пиридоксина (около 85–90% поступившего витамина B₆) — через мочу. В печени и в меньшей степени в почках неферментативно связанный пиридоксаль-5'-фосфат дефосфорилируется в пиридоксаль и окисляется до биологически неактивной 4-пиридоксиновой кислоты, которая является основным продуктом экскреции.

Выведение цианокобаламина (витамина B₁₂) происходит через фекалии и мочу. Выведение происходит очень медленно, со значительной энтерогепатической циркуляцией.

Лидокаин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Менее 10% лидокаина в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс лидокаина в организме здоровых добровольцев, по имеющимся данным, составляет приблизительно 10–20 мл/мин/кг.

Было показано, что T_1/2 лидокаина составляет приблизительно 100 мин после инфузии продолжительностью <12 ч или болюсной инъекции. В этих условиях лидокаин демонстрирует линейную фармакокинетику.

Дети. Препарат Мильгамма^® не предназначен для применения у детей от рождения до 18 лет.

Данные доклинической безопасности. В доклинических исследованиях соответствующие эффекты наблюдались лишь при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальную. В исследованиях острой токсичности тиамин, пиридоксин и цианокобаламин (витамины B₁, B₆, B₁₂) и лидокаин показали низкую острую токсичность и не вызвали опасений по поводу безопасности.

Очень высокие дозы витамина B₁ вызывают брадикардию у животных. Кроме того, возникают симптомы блокады вегетативных ганглиев и концевых пластинок мышц.

В исследованиях на животных токсичность, отмеченная после применения высоких доз лидокаина, заключалась в воздействии на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

Исследования с многократным введением тиамина, цианокобаламина и лидокаина показали, что они не представляют значительного потенциала для хронической токсичности.

Высокие и средние дозы пиридоксина в экспериментальных исследованиях привели к атаксии, при этом повреждение ганглиозных нейронов прогрессировало до некроза и связанной с этим сенсорной миелиновой аксонопатии и дегенерации волокон. Хотя пиридоксин является водорастворимым витамином, который не накапливается, данные, полученные на животных, свидетельствуют о прогрессирующем развитии неврологического поражения с течением времени.

Систематические данные исследований хронической токсичности цианокобаламина у экспериментальных животных отсутствуют. Общепризнано, что витамин B₁₂ обладает очень низкой острой и хронической токсичностью у животных и людей. Систематические данные исследований хронической токсичности лидокаина на экспериментальных животных отсутствуют. Однако лидокаин широко используется в человеческой и ветеринарной медицине на протяжении нескольких десятилетий.

Мутагенное и тератогенное действие. В условиях клинического применения не ожидается мутагенного или тератогенного действия витаминов B₁, B₆ или B₁₂. В исследованиях потенциальной генотоксичности тиамина гидрохлорида в ряде тестов на бактериальную мутагенность и хромосомные аберрации in vitro было показано, что препарат не является мутагенным.

Пиридоксин не был признан мутагенным в тесте Эймса и в микроядерном тесте на мышах.

Витамин B₁₂ не был признан мутагенным в тесте Эймса, тестах на мутацию генов в клетках лимфомы мыши, в микроядерном анализе in vitro в клетках TK 6 и методом ДНК-комет in vivo.

Лидокаин не проявлял генотоксического действия ни in vivo, ни in vitro. Он не был признан мутагенным в тесте Эймса, SMART-тесте на дрозофиле и микроядерном тесте на мышах.

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала витаминов B₁ и B₆ не проводились, но в доступной литературе нет никаких указаний на их канцерогенные свойства. Результаты одного исследования свидетельствуют о том, что пиридоксин может усиливать УФБ-индуцированный кожный опухолегенез у безволосых мышей, обработанных DMBA.

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала цианокобаламина не проводились. Два исследования на крысах показывают, что при определенных экспериментальных условиях витамин B₁₂ может способствовать росту опухолей. Однако при длительном применении цианокобаламина у пациентов с пернициозной анемией нет доказательств того, что это соединение является канцерогенным. Опубликованных данных о канцерогенности лидокаина не обнаружено. 2,6-диметиланилин, метаболит лидокаина, был признан канцерогеном для полости носа в исследованиях по длительному кормлению крыс. Значение этих результатов для человека неясно.

Репродуктивная токсичность. В доступной литературе нет никаких указаний на репродуктивнотоксические свойства витаминов B₁ и B₁₂. Высокие дозы витамина B₆ могут подавлять выработку молока. У самцов крыс введение очень высоких доз витамина B₆ приводило к нарушению сперматогенеза. Исследования на лабораторных животных не выявили особых репродуктивных или тератогенных эффектов после введения лидокаина в дозах ниже материнского токсического диапазона.

В качестве патогенетического и симптоматического средства в составе комплексной терапии заболеваний и синдромов нервной системы различного происхождения:

- невралгия;

- неврит;

- парез лицевого нерва;

- ретробульбарный неврит;

- ганглиониты (включая опоясывающий лишай);

- плексопатия;

- нейропатия;

- полинейропатия (в т.ч. диабетическая, алкогольная);

- ночные мышечные судороги, особенно у лиц старших возрастных групп;

- неврологические проявления остеохондроза позвоночника: радикулопатия, люмбоишалгия, мышечно-тонические синдромы.

• гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• детский возраст до 18 лет.

Беременность. Клинические исследования препарата Мильгамма^® у беременных женщин не проводились. Применение препарата Мильгамма^® в период беременности противопоказано.

Лактация. Тиамин (витамин B₁), пиридоксин (витамин B₆), цианокобаламин (витамин B₁₂) и лидокаин проникают в грудное молоко. Клинические исследования препарата Мильгамма^® у кормящих женщин не проводились. Применение препарата Мильгамма^® в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность. Специальные исследования у людей по оценке влияния препарата Мильгамма^® на фертильность не проводились. Опыт применения препарата в рекомендуемых дозах не выявил каких-либо отрицательных эффектов на женскую или мужскую фертильность. У самцов крыс введение очень высоких доз витамина B₆ вызывало нарушение сперматогенеза (см. Данные доклинической безопасности).

В/м (инъекции выполняют глубоко внутримышечно).

Режим дозирования

В случаях выраженного болевого синдрома для быстрого достижения высокого уровня препарата в крови лечение целесообразно начинать с 2,0 мл/сут в течение 5–10 дней. В дальнейшем после стихания болевого синдрома и при легких формах заболевания переходят либо на терапию лекарственной формой для приема внутрь (например, препарат Мильгамма^® композитум), либо на более редкие инъекции (2–3 раза в неделю в течение 2–3 нед) с возможным продолжением терапии лекарственной формой для приема внутрь (например, препаратом Мильгамма^® композитум). Рекомендуется еженедельный контроль терапии со стороны врача.

Переход на терапию лекарственной формой для приема внутрь (например, препаратом Мильгамма^® композитум) рекомендуется осуществлять в наиболее возможный короткий срок.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуются обычные режимы дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуются обычные режимы дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции печени не были установлены.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Мильгамма^® у детей от рождения до 18 лет на данный момент не установлены. Достаточное количество данных отсутствует.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, являются следствием потенциальных побочных эффектов отдельных действующих веществ, входящих в состав препарата Мильгамма^®.

Табличное резюме нежелательных реакций

Частота развития нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто ( ≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза — риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Республика Армения. 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4. Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна АОЗТ.

Тел.: +374 (10) 23-16-82, +374 (10) 23-08-96; факс: +374 (10) 23-21-18, +374 (10) 23-29-42.

e-mail: admin@pharm.am

www.pharm.am

Республика Беларусь. 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а. Республиканское унитарное предприятие Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении.

Тел.: +375 (17) 299-55-14; факс: +375 (17) 299-53-58.

e-mail: rcpl@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан. 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13. РГП на ПХВ Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

Тел.: (7172) 78-98-28.

e-mail: pdlc@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская республика. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25. Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики.

Тел.: + 996 (312) 21-92-88.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Российская Федерация. 109074, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).

Тел.: (800) 550-99-03; факс: (495) 698-15-73.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

Исследования взаимодействия препарата Мильгамма^®, раствор для в/м введения, с другими лекарственными препаратами не проводились.

Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты. И, как следствие, продукты распада тиамина инактивируют действие других витаминов. Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку 5-фторурацил конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамина пирофосфата.

Терапевтические дозы пиридоксина ослабляют эффект леводопы (редуцируется антипаркинсоническое действие леводопы) при одновременном приеме. Также наблюдается взаимодействие с циклосерином, пеницилламином, изониазидом — возможно увеличение потребности в витамине В₆. 

Цианокобаламин несовместим с солями тяжелых металлов. Рибофлавин также оказывает деструктивное действие, особенно при одновременном воздействии света; никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие на цианокобаламин.

Несовместимость

Тиамин несовместим с окисляющими и восстанавливающими соединениями, в т.ч. хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, сульфатом железа,  таниновой кислотой, цитратом трехвалентного аммония, а также с фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, глюкозой, дисульфитами. Медь ускоряет разрушение тиамина. Кроме того, тиамин утрачивает свою эффективность при увеличении значений pH (>3).

Цианокобаламин несовместим с окисляющими и восстанавливающими веществами, а также с солями тяжелых металлов.

Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты. И как следствие, продукты распада тиамина инактивируют действия других витаминов. Рибофлавин также оказывает деструктивное действие, особенно при одновременном воздействии света; никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие.

В отсутствие исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Симптомы: нет данных о передозировке после в/м введения тиамина гидрохлорида 100 мг, пиридоксина гидрохлорида 100 мг, цианокобаламина 1 мг, лидокаина гидрохлорида 20 мг в растворе для инъекций. Токсичность тиамина, пиридоксина и цианокобаламина можно оценить как очень низкую. Только при применении веществ в дозах больше 1 г следует ожидать серьезных побочных эффектов.

Реакции, вызванные передозировкой лидокаина (высокий уровень в плазме), носят системный характер и затрагивают ЦНС и ССС. Эти реакции включают угнетение ЦНС, тонические и клонические судороги и сердечно-сосудистый коллапс.

Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия.

Препарат Мильгамма^® должен вводиться только в виде внутримышечной инъекции, а не в/в в кровоток. При случайном в/в введении больной должен наблюдаться доктором или должен быть госпитализирован, в зависимости от тяжести симптомов.

Препарат Мильгамма^® содержит пиридоксина гидрохлорид 100 мг. При применении более 6 мес возможно развитие нейропатии.

Препарат Мильгамма^® содержит 40 мг бензилового спирта в 2 мл раствора для инъекций (1 амп.). Бензиловый спирт может вызвать аллергическую реакцию. Бензиловый спирт связан с риском развития тяжелых побочных эффектов, включая проблемы с дыханием (так называемый «синдром удушья») у маленьких детей. Минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсичность, неизвестно. Большие объемы следует использовать с осторожностью и только при необходимости, особенно у людей с нарушением функции печени или почек, а также во время беременности и кормления грудью из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Препарат Мильгамма^® содержит калий, менее 1 ммоль (39 мг) на ампулу (2 мл).

Препарат Мильгамма^® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу (2 мл).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Мильгамма^® не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако стоит соблюдать осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций препарата.

Раствор для в/м введения. По 2 мл в ампуле из коричневого светозащитного гидролитического стекла I типа, на ампулу краской наносят белую точку. По 5 амп. в поддоне из ПВХ с разделителями. По 1, 2, 5 поддонов из ПВХ (по 5 амп. в поддоне) вместе вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Солюфарм Фармацойтише Эрцойгниссе ГмбХ/Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH Индустриштрассе 3, 34212 Мельзунген, Германия/Industriestr. 3, 34212 Melsungen, Germany.

Держатель регистрационного удостоверения

Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ/ Woerwag Pharma GmbH&Co. KG.

Флюгфельд-Аллее 24, 71034 Беблинген, Германия/Flugfeld-Allee 24, 71034 Boeblingen, Germany.

Представитель держателя регистрационного удостоверения. Претензии потребителей направлять по адресу

Республика Армения, ООО «НАТАЛИ ФАРМ», 0065, г. Ереван, 3-й пер. Тычины, 2/2.

Тел.: +374 (91) 52-77-85.

e-mail: natalipharm@bk.ru

Республика Беларусь, Представительство коммандитного товарищества «Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ» (Германия) в Республике Беларусь. 220004, г. Минск, ул. Раковская, 12, оф. 201.

Тел./факс: +375 (17) 357-59-42.

e-mail: info@woerwagpharma.by

Республика Казахстан и Кыргызская Республика. Представительство WORWAG PHARMA GmbH & Co.KG ( ВЁРВАГ ФАРМА ГмбХ энд Ко.КГ WOERWAG PHARMA GmbH and Co.KG), A15T0G9, г. Алматы, Бостандыкский район, улица Тимирязева, 28В, оф. 310.

Тел./факс: +7 (727) 341-09-75, +7 (727) 341-09-76.

e-mail:: info@woerwagpharma.kz

Российская Федерация, ООО «Верваг Фарма», 121170, РФ, Москва, ул. Поклонная, 3, корп. 4.

Тел.: +7 (495) 382-85-56.

e-mail: adr@woerwagpharma.ru

По рецепту.